American Blues es una obra cuya trama se desarrolla en una vieja casa del barrio francés de nueva Orleans, en cuyo frente un músico callejero toca un melancólico blues, un grupo de empobrecidos inquilinos gestionan sus fracasos, sus miserias y su soledad con un tanto de alcohol, un poco de imaginación y un tanto de esperanza.
Allí, una joven pareja intenta crear puentes de encuentro con los deteriorados maderos de su relación, un escritor fracasado fantasea entre copa y copa con los personajes de Shakespeare y Chejov, una prostituta entrada en años raspa la olla de sus encantos femeninos para para pagar el alquiler, una anciana muere ilusionada con darle un norte a la vida de su único nieto, un boxeador principiante se da ánimos con la hazañas de un campeón invalido en brazos de la patrona de la casa, una criada de piel oscura canta sus afanes en medio de la noche solitaria.
Mientras la joven, atractiva y solitaria joven dueña de una tienda de variedades tiene un absurdo encuentro con un extraño muchacho que cambiará su vida para siempre.